433289-83-9
中文名稱
阿托伐他汀雜質(zhì)A
英文名稱
Atorvastatin Related Compound A
CAS
433289-83-9
分子式
C33H35CaN2O5+
分子量
579.719
MOL 文件
433289-83-9.mol
更新日期
2024/10/24 15:03:02
433289-83-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿托伐他汀雜質(zhì)A阿托伐他汀鈣雜質(zhì)A
阿托伐他汀相關(guān)物質(zhì)A
阿托伐他汀EP雜質(zhì)A
阿托伐他汀雜質(zhì)A(EP)
阿托伐他汀相關(guān)化合物A(USP)
阿托伐他汀相關(guān)物質(zhì)A USP標(biāo)準(zhǔn)品
阿托伐他汀EP雜質(zhì)ABCDEFGHJKL
去氟阿托伐他汀鈣 (阿托伐他汀鈣 2020藥典雜質(zhì)I)"
[R-(3R*,5R*)]-Β,Δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-2,3-二苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸鈣鹽(2:1)
英文別名
USP Impurity AAtorvastatin calcium-1
Atorvastatin Impurity A
Atorvastatin EP IMpurity A
ATORVASTATIN DESFLUORO IMPURITY
Atorvastatin Related CoMpound A
Atorvastatin Calcium Impurity A
Desfluoro Atorvastatin SodiuM Salt
Atorvastatin USP Related Compound A
Desfluoro Atorvastatin Calcium Salt
所屬類別
分析化學(xué)：藥典標(biāo)準(zhǔn)品和雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/37/38
安全說(shuō)明26
海關(guān)編碼2933997500
常見問(wèn)題列表
概述
阿托伐他汀鈣屬于羥甲基戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶抑制劑，它主要通過(guò)抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶來(lái)降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白的濃度。主要適應(yīng)癥有原發(fā)性高膽固醇血癥、混合性高血脂癥以及家族性高膽固醇血癥。阿托伐他汀鈣作為全球暢銷的降血脂藥物，必須嚴(yán)格控制雜質(zhì)的含量，去氟阿托伐他汀鈣為其主要雜質(zhì)，為確保用藥安全，其制備過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、去氟阿托伐他汀鈣等均可引起不良反應(yīng)。 全合成得到去氟阿托伐他汀鈣,為阿托伐他汀產(chǎn)品質(zhì)量分析及控制提供重要依據(jù)。制備
將[R,(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-β,α-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-[(苯胺基)-羥基]-1H-吡咯-1-庚酸鈉鹽溶液轉(zhuǎn)入10L潔凈干燥的反應(yīng)釜中，再向釜中加入3L甲醇，升溫至60℃-65℃，通過(guò)恒壓滴液漏斗緩慢滴加乙酸鈣溶液（乙酸鈣溶液為150g一水合乙酸鈣與700ml純化水和700ml甲醇混合配制而得）。滴加結(jié)束后，在60℃-65℃下保溫?cái)嚢?小時(shí)。停止加熱，冷卻至5℃-10℃，保溫?cái)嚢?小時(shí)。抽濾，得白色濾餅，即為阿托伐他汀鈣粗品。
將阿托伐他汀鈣縮合物用流動(dòng)相溶解后，負(fù)載在色譜柱上，然后用流動(dòng)相洗脫分離，分段收集洗脫液，將含有去氟阿托伐他汀鈣的洗脫液減壓濃縮至干，濃縮液加入乙酸乙酯溶解，用飽和檸檬酸洗滌，有機(jī)相減壓濃縮至干得到白色泡沫狀固體，純度為99.6％，經(jīng)過(guò)質(zhì)樸檢測(cè)MS(ESI):[M+H]+:855，即為去氟阿托伐他汀鈣。