41964-07-2
中文名稱
托利咪酮
英文名稱
Tolimidone
CAS
41964-07-2
分子式
C11H10N2O2
分子量
202.212
MOL 文件
41964-07-2.mol
更新日期
2024/10/10 11:14:35
41964-07-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
托利咪酮5-(3-甲基苯酚基)-2-(1H)-嘧啶酮
英文別名
100568MLR 1023
CP-26154
CID-39065
NSC 314335
Tolimidone
MLR 1023 - Tolimidone | CP 26154
5-(m-Tolyloxy)pyrimidin-2(1H)-one
5-(3-Methylphenoxy)-2(1H)-pyrimidinone
5-(3-methylphenoxy)-1H-pyrimidin-2-one
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體
常見問題列表
應用
托利咪酮可以作為母核制備一系列具有生物活性的物質(zhì)。制備
裝入配有壓力滴液漏斗的3升3頸燒瓶中。向O-頭攪拌器和具有溶劑引出的冷凝器中加入99.1g（1.5mol）85％KOH粒料。將干燥燒瓶加熱并向攪拌的熱KOH顆粒中加入170.0g（1.5mol）間甲酚。將燒瓶保持在內(nèi)容物為90-100℃的溫度下，以使酚鹽陰離子不沉淀。得到熔融的鉀-間苯二甲酸鹽和水的澄清溶液。向攪拌的熔融溶液中加入375g氯乙醛二乙基縮醛（沸點152-6°），加入速度使混合物保持在90-100℃。將混合物（兩相）快速攪拌并加熱，通過冷凝器上的取出除去縮醛和水的共沸物。繼續(xù)蒸餾直至蒸餾蒸氣達到140-150℃。在冷卻時，共沸物分離成水層和縮醛層，并且縮醛可以再加入反應混合物中。劇烈攪拌混合物并加熱6小時（或過夜），在此期間分離出固體氯化鉀。將粗制冷卻的混合物倒入攪拌的冰水和乙醚溶液中。分離各層，水層用另外兩份乙醚洗滌。將合并的醚溶液用冷的2NNaOH溶液洗滌，然后經(jīng)無水硫酸鈉干燥，用活性炭處理，并在蒸汽浴上濃縮，得到重424g的移動琥珀色油。通過在大氣壓下蒸餾除去殘留的痕量醚，然后在吸水器壓力（20mm）下通過蒸餾除去過量的氯乙醛二乙基縮醛。在高真空下在0.2-0.3mmHg，90-95℃下最終蒸餾，得到291.7g間甲基苯氧基乙醛二乙基縮醛，為透明無色油狀物。生物活性
MLR-1023 (Tolimidone, CP-26154)是Lyn kinase 激活劑，也是一種新型的insulin receptor 增強劑，在具有2型糖尿病的動物模型中使得葡萄糖穩(wěn)態(tài)快速起效、并持久改善。靶點
| Target | Value |
|
Insulin Receptor
() | |
|
Lyn
(Cell-free assay) | 63 nM(EC50) |
體外研究
在體外激酶篩選實驗中，MLR-1023激活非受體連接的、Src相關(guān)的酪氨酸激酶Lyn。MLR-1023提高Lyn激酶的Vmax，EC50為63 nM。 這種Lyn激酶的激活不依賴于ATP結(jié)合位點，說明MLR-1023通過變構(gòu)機制調(diào)節(jié)此激酶。
體內(nèi)研究
MLR-1023所介導的血糖降低效應依賴于Lyn激酶的活性。MLR-1023是一種能夠增強胰島素受體的化合物，在患有糖尿病的動物模型中產(chǎn)生迅速并持久的血糖降低效果。