5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶是常見(jiàn)的醫(yī)藥、化工中間體。
嘧啶是重要的活性分子結(jié)構(gòu)，作為新藥分子設(shè)計(jì)和合成的基本砌塊早已引起人們的關(guān)注。研究表明，嘧啶環(huán)上不同的取代修飾會(huì)顯著影響其生理活性。例如，2，4-二氨基嘧啶衍生物具有良好的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B抑制活性；2-氨基-4烷氧基嘧啶衍生物具有抑制周期素依賴(lài)性激酶的生物活性；嘧啶硫脲類(lèi)化合物具有神經(jīng)氨酸酶抑制活性等等。以上文獻(xiàn)中報(bào)道的活性化合物都含有2-取代氨基嘧啶的結(jié)構(gòu)。

以2-氨基嘧啶為原料，經(jīng)過(guò)液溴溴代及進(jìn)一步衍生，得到了化合物5-溴-2-氨基嘧啶，再經(jīng)甲基化反應(yīng)制備5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶。其合成反應(yīng)式見(jiàn)圖1。

圖1 5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶合成反應(yīng)式

將2-氨基嘧啶溶于冰乙酸中，室溫?cái)嚢柘碌渭右轰?，室溫反?yīng)1h。反應(yīng)結(jié)束后用飽和碳酸氫鈉溶液處理至反應(yīng)液的pH值為7～8，再用二氯甲烷萃取(50mLx3)，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，經(jīng)過(guò)柱色譜分離得化合物5-溴-2-氨基嘧啶。2-氨基嘧啶的溴化是反應(yīng)的關(guān)鍵一步。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，無(wú)論采用NBS還是純溴作為溴化試劑，溴化首先發(fā)生在嘧啶環(huán)上5位，其原因可能由于氨基的存在，使得反應(yīng)是通過(guò)親電取代反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行的。另外，可以通過(guò)控制純溴的反應(yīng)用量得到不同溴代程度的產(chǎn)物。在對(duì)2-氨基-5-溴嘧啶進(jìn)行進(jìn)一步衍生時(shí)，采用了極性溶劑DMSO，并利用超聲波加速反應(yīng)。的N,N-二甲基甲酰胺溶液，攪拌30分鐘，0℃緩慢滴加碘甲烷，滴加完畢，升溫至室溫反應(yīng)。薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯，水洗3～4次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濃縮得產(chǎn)品即5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶。