380610-27-5
中文名稱
帕妥珠單抗
英文名稱
Pertuzumab
CAS
380610-27-5
分子式
C17H27NO2
分子量
277.402
MOL 文件
380610-27-5.mol
更新日期
2024/12/20 13:38:27
380610-27-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
帕妥珠單抗帕妥株單抗
珀妥珠單抗
PERTUZUMAB ( 珀妥珠單抗 )
HER2二聚抑制劑(PERTUZUMAB)
英文別名
2C4Omnitarg
pertuzumab
Unii-K16aiq8ctm
Pertuzumab-Perjeta
Pertuzumab (anti-HER2)
Immunoglobulin G1, anti-(human V (receptor)) (human-mouse monoclonal 2C4 heavy chain), disulfide with human-mouse monoclonal 2C4 kappa-chain, dimer
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體常見問題列表
乳腺癌藥物
帕妥珠單抗由Genentech公司研發(fā)，羅氏制藥于2009年收購了Genentech，所以帕妥珠單抗的藥品專利現(xiàn)在由羅氏制藥掌握。帕妥珠單抗（Pertuzumab，也被稱作2C4，商品名Perjeta）是一種單克隆抗體。它是第一個被稱作“HER二聚化抑制劑”的單克隆抗體。通過結(jié)合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了乳腺腫瘤的生長，適用為：
（1）與曲妥珠單抗[trastuzumab]和多西他賽[docetaxel]聯(lián)用對HER2-陽性轉(zhuǎn)移乳癌(MBC)對轉(zhuǎn)移疾病既往未接受抗-HER2治療或化療患者的治療。
（2）與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)用作為新輔助的治療患者有HER2-陽性，局部晚期，炎癥，或早階段乳癌(或直徑大于2 cm或淋巴結(jié)陽性)對早期乳癌完整治療方案的一部分。這個適應(yīng)證是根據(jù)病理學(xué)完全緩解率。在無事件生存或總體生存沒有可得到的資料顯示改進(jìn)。
2018年12月17日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了乳腺癌創(chuàng)新靶向藥帕妥珠單抗注射液（英文名：Pertuzumab Injection）的進(jìn)口注冊申請，聯(lián)合曲妥珠單抗和化療，用于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的人表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。
2019年8月16日，羅氏乳腺癌藥物Perjeta（帕妥珠單抗，中文商品名：帕捷特）新適應(yīng)癥的上市申請（JXSS1800020）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，新獲批適應(yīng)癥為：帕妥珠單抗與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合，用于HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結(jié)陽性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分。這是繼去年12月17日被NMPA首次批準(zhǔn)為高復(fù)發(fā)風(fēng)險的HER2+早期乳腺癌患者的輔助治療藥物后，Perjeta在中國市場以“優(yōu)先審評”方式收獲的第2個適應(yīng)癥。
藥理作用
帕妥珠單抗以HER-2細(xì)胞外的二聚化結(jié)構(gòu)域(亞結(jié)構(gòu)域Ⅱ)為靶點，從而阻礙HER-2與其他HER族成分[包括表皮生長因子受體(EGFR)、HER-3和HER-4]依賴配體的異源二聚化。因此本藥通過兩個主要的信號通路[有絲分裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)]阻礙配體發(fā)起的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。阻礙這些信號通路可分別導(dǎo)致細(xì)胞生長停滯和細(xì)胞凋亡。此外，本藥介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。本藥單用可抑制人腫瘤細(xì)胞的增殖;在HER-2過度表達(dá)的異種移植模型中，本藥與曲妥珠單抗合用可增強抗腫瘤活性。
藥動學(xué)
本藥在2～25mg/kg劑量范圍內(nèi)的藥代動力學(xué)呈線性。初始劑量為840mg，此后每3周給予維持劑量420mg，在第一次給予維持劑量后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。清除率中值為一日0.24L，半衰期中值為18日。臨床應(yīng)用
1.與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)用于先前未接受過抗人表皮生長因子受體-2(HER-2)治療或化療的HER-2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)。2.作為早期乳腺癌完整療法的一部分，與曲妥珠單抗、多西他賽聯(lián)用于HER-2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(腫瘤直徑>2cm或淋巴結(jié)陽性)的新輔助治療。
不良反應(yīng)
1. 心血管系統(tǒng) 左心室功能不全[包括癥狀性左心室收縮功能不全(充血性心力衰竭，CHF)]。 2. 代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng) 低鉀血癥。
3. 呼吸系統(tǒng) 上呼吸道感染、呼吸困難、鼻咽炎、咳嗽、鼻出血、口咽部疼痛。
4. 肌肉骨骼系統(tǒng) 肌痛、關(guān)節(jié)痛。
5. 免疫系統(tǒng) 超敏反應(yīng)、抗體形成。
6. 神經(jīng)系統(tǒng) 周圍神經(jīng)病變、頭痛、頭暈、失眠。
7. 肝臟 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高。
8. 胃腸道 腹瀉、惡心、嘔吐、口腔炎、便秘、味覺異常、食欲降低、消化不良。
9. 血液 中性粒細(xì)胞減少(包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少)、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少。
10. 皮膚 脫發(fā)、皮疹、指甲異常、瘙癢、皮膚干燥、甲溝炎、掌跖紅斑感覺不良綜合征。
11. 眼 淚液增加。
12. 其他疲乏、虛弱、黏膜炎、外周水腫、發(fā)熱、輸液反應(yīng)、胸腔積液。
生物活性
Pertuzumab (anti-HER2)是一種人源單價克隆抗體，抑制HER2二聚化、破壞HER2與其他HER家族成員結(jié)合的能力。MW: 148 KD。靶點
| Target | Value |
|
HER2
() |
體外研究
Pertuzumab (anti-HER2)顯著地抑制HRG-α刺激的11_18細(xì)胞生長。Pertuzumab阻止HRG-α刺激的HER3、MAPK、Akt的磷酸化。但pertuzumab不能抑制EGF刺激的EGFR和MAPK磷酸化。免疫沉淀實驗證明pertuzumab抑制HRG-α刺激的HER2/HER3異源二聚體的形成。在EGFR、HER2和HER3都過表達(dá)的PC-9細(xì)胞中，HRG-α刺激HER3磷酸化，但是HRG-α并不刺激細(xì)胞生長，也不被pertuzumab所抑制。Pertuzumab與ErbB2的domain II中心結(jié)合，在空間上抑制了其結(jié)合口袋、阻止受體的二聚化和信號傳遞。Pertuzumab對人源ErbB2具有特異性，不與嚙齒類ErbB2 (neu)以可檢測到的親和力結(jié)合。
體內(nèi)研究
Pertuzumab (anti-HER2)在小鼠移植瘤模型中，單藥給藥具有抗腫瘤活性。Pertuzumab與trastuzumab結(jié)合在NCI-N87人類胃癌移植瘤模型中能夠強力地減少EGFR-HER2信號，從而展現(xiàn)出比單藥給藥更為顯著的抗腫瘤活性。