卡格列凈( canagliflozin，1) 化學(xué)名稱(chēng)為( 1S) -1，5-脫水-1-C-［3-［［5-( 4-氟苯基) -2-噻吩基］甲基］-4-甲基苯基］-D-葡萄糖醇，由田邊三菱公司和強(qiáng)生公司共同研制開(kāi)發(fā)，于2013年3月29日經(jīng)美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市，是 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 ( SGLT2) 抑制劑。該藥于2013年11月25日獲歐盟委員會(huì)(EC) 批準(zhǔn)，用于治療成年人2 型糖尿病。卡格列凈通過(guò)抑制SGLT2，使腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進(jìn)入血液而隨尿液排出，從而降低血糖濃度。

2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡萄糖基-1,5-內(nèi)酯是抗糖尿病藥，也是達(dá)格列凈的中間體。2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡萄糖基-1,5-內(nèi)酯作為合成含反式環(huán)己烷的C-葡萄糖的試劑，作為鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑。

以葡萄糖酸內(nèi)酯( 2) 為起始原料，在 N-甲基嗎啉( NMM ) 催化下， 在四氫呋喃中與三甲基氯硅烷反應(yīng)，得到關(guān)鍵中間體 2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸內(nèi)酯(3)； 2-［( 5-溴-2-甲基苯基) 甲基］-5-( 4-氟苯基) 噻吩( 4) 在-8 ℃ 經(jīng)正丁基鋰處理后與化合物 3 縮合得到化合物5(縮合反應(yīng)溫度控制在 -7～0 ℃)；反應(yīng)結(jié)束后，保持反應(yīng)溫度，反應(yīng)液不經(jīng)處理，向其中滴加甲磺酸和甲醇，慢慢升至室溫?cái)嚢韬蟮玫矫摫Ｗo(hù)的化合物 6(該步反應(yīng)的收率為91. 3%，產(chǎn)物純度為88.5%)；化合物 6 經(jīng)三乙基硅烷(Et3SiH) 或三異丙基硅烷(TIPS) 和三氟化硼乙醚還原得到卡格列凈(1)， 該步收率為56. 7%，產(chǎn)物純度為99. 5%。