260264-93-5
中文名稱
(ALPHAR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-ALPHA-[(1S)-1-(甲酰基羥基氨基)乙基]苯戊酰胺
英文名稱
GI 254023X
CAS
260264-93-5
分子式
C21H33N3O4
分子量
391.51
MOL 文件
260264-93-5.mol
更新日期
2024/12/26 14:09:47
260264-93-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
MMP9和ADAM10抑制劑(GI254023X)(ALPHAR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-ALPHA-[(1S)-1-(甲?；u基氨基)乙基]苯戊酰胺
英文別名
GI4023GI 254023X
SRI 028594)
GI 254023X(GI 4023
GI 254023X
GI-254023X
GI4023
SRI028594
GI254023X
GI 254023X
GI-254023X
GI4023
GI-4023
GI 4023
(2R)-N-[(1S)-2,2-Dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]propyl]-2-[(1S)-1-(N-hydroxyformamido)ethyl]-5-phenylpentanamide
Benzenepentanamide, N-[(1S)-2,2-dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]propyl]-α-[(1S)-1-(formylhydroxyamino)ethyl]-, (αR)-
(2R)-N-[(1S)-2,2-Dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]-propyl]-2-[(1S)-1-[formyl(hydroxy)amino]ethyl]-5-phenylpentanamide
(alphaR)-N-[(1S)-2,2-Dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]propyl]-alpha-[(1S)-1-(formylhydroxyamino)ethyl]benzenepentanamide
物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.112±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO：可溶15mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)8.48±0.69(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
常見問題列表
生物活性
GI254023X (GI 4023, SRI028594)是ADAM10的選擇性抑制劑，對(duì)ADAM10的選擇性是對(duì)ADAM17的100倍。它對(duì)重組型ADAM10和ADAM17的IC50值分別為5.3 nM和541 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
ADAM10
(Cell-free assay) | 5.3 nM |
體外研究
GI254023X在細(xì)胞中可有效地阻止IL6R、CX3CL1和CXCL16的組成性釋放，ADAM10參與該過程，而非ADAM17。GI254023X不影響PMA誘導(dǎo)的脫落。除了ADAM10和ADAM17，GI254023X還是ADAM9的抑制劑，IC50為280 nM。
體內(nèi)研究
在阿爾茨海默病小鼠模型中，使用GI254023X進(jìn)行急性治療可大量減少血漿中LRP1脫落、增加Aβ40水平，增強(qiáng)Aβ從腦向周圍轉(zhuǎn)運(yùn)。此外，可溶性和不可溶的大腦Aβ40、Aβ42水平在GI254023X處理過后下降，但下降水平不具有統(tǒng)計(jì)顯著性。