2143010-83-5
中文名稱(chēng)
AZD5991
英文名稱(chēng)
AZD5991
CAS
2143010-83-5
分子式
C35H34ClN5O3S2
分子量
672.26
MOL 文件
2143010-83-5.mol
更新日期
2024/12/18 10:08:32
2143010-83-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物 T10434L 英文別名
AZD5991AZD-5991 Racemate
AZD 5991 Racemate,AZD5991 Racemate
22H-9,4,8-(Metheniminomethyno)-14,20:26,23-dimetheno-10H,20H-pyrazolo[4,3-l][2,15,22,18,19]benzoxadithiadiazacyclohexacosine-32-carboxylic acid, 5-chloro-2,11,12,24,27,29-hexahydro-2,3,24,33-tetramethyl-
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)949.6±65.0 °C(Predicted)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度溶于二甲基亞砜
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AZD5991是MCL-1抑制劑，Ki值為0.13 nM。AZD5991對(duì)小鼠源Mcl-1的結(jié)合親和力比對(duì)人源Mcl-1低25倍，而之比對(duì)大鼠源Mcl-1的親和力低4倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Mcl-1
(Cell-free assay) | 0.13 nM(Ki) |
|
Mcl-1
(Cell-free assay) | 0.7 nM |
體外研究
AZD5991是有效的Mcl-1抑制劑，具有高選擇性。AZD5991可與Mcl-1直接結(jié)合，通過(guò)激活依賴于Bak的線粒體凋亡途徑快速誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，對(duì)骨髓瘤和急性髓系白血病效果尤為顯著(GI50 < 100nM)。在一系列血液腫瘤和實(shí)體瘤來(lái)源的細(xì)胞系中，AZD5991有傾向性地殺死血液細(xì)胞。
體內(nèi)研究
在幾種多發(fā)性骨髓瘤和急性髓性白血病模型中，無(wú)論是單次耐受劑量給藥或是與bortezomib/venetoclax組合給藥，AZD5991都具有有效的抗腫瘤活性，能引起完全的腫瘤消退。在這些體內(nèi)試驗(yàn)中，AZD5991的細(xì)胞毒性活性與其誘導(dǎo)線粒體凋亡途徑相關(guān)。