185243-69-0
中文名稱
依那西普
英文名稱
Etanercept
CAS
185243-69-0
分子式
C2224H3475N621O698S36
分子量
116.978
MOL 文件
185243-69-0.mol
更新日期
2024/12/23 09:09:18
185243-69-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
依那西普英利昔單抗
英文別名
EnbrelEmbrel
Etanercept
rhu-TNFR-Fc
rhuTNFR: Fc
Entanercept
Etanercept CRS
Etanercept USP/EP/BP
TNFR-Fc fusion protein
1-235-TuMor necrosisfactor receptor (huMan) fusion protein with 236-467-iMMunoglobulin G1 (huMan g1-chain Fc fragMent) (9CI)
所屬類別
原料藥：免疫抑制藥
常見問題列表
概述
依那西普是一種人源化TNF-α受體-抗體融合蛋白，由2個Ⅱ型TNF-α受體p75的胞外段和人IgG1的Fc段結(jié)合而成，與內(nèi)源性可溶性受 體結(jié)構(gòu)相似，相對分子量為150kDa，在人體內(nèi)的半衰期為(102士30)h。它屬緩解病情用抗風濕藥，是抗風濕病的生物制劑。依那西普還可以和TNF-β結(jié)合，后者與TNF-α有相似的生物活性，在機體的免疫功能尤其是淋巴器官的形成和炎癥發(fā)生發(fā)展過程中具有一定作用，但依那西普經(jīng)TNF-β產(chǎn)生的抑制作用與臨床療效的關(guān)系尚不明確。
作用機制
依那西普與細胞外液中的可溶性TNF-α以及細胞膜表面的TNF-α高親和結(jié)合，通過抑制TNF-α活性起控制炎癥、阻斷病情進展的作用。依那西普還可以和TNF-β結(jié)合，后者與TNF-α有相似的生物活性，在機體的免疫功能尤其是淋巴器官的形成和炎癥發(fā)生發(fā)展過程中具有一定作用，但依那西普經(jīng)TNF-β產(chǎn)生的抑制作用與臨床療效的關(guān)系尚不明確。
用途
依那西普于1998年11月獲美國食品藥品管理局(FDA)批準上市，先后獲準用于類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)、強直性脊柱炎(AS)和幼年型特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)等風濕性疾病的治療。成人應(yīng)用依那西普的藥動學不受性別、年齡、人種、甚至心腎功能的影響，但不同遺傳背景可能會影響其臨床療效。對于RA、JIA、PsA和AS的髖關(guān)節(jié)損害患者，主張與甲氨蝶呤聯(lián)合使用；而單純中軸型AS，是否與甲氨蝶呤聯(lián)合使用則存有爭議。研發(fā)歷程
依那西普是由Immunex公司開發(fā)的一種可溶性抗腫瘤壞死因子融合蛋白，主要治療類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)以及4歲以上中度至重度幼年型關(guān)節(jié)炎。1998年11月2日獲得美國FDA批準在美國上市，2000年6月被美國FDA批準作為治療RA一線藥物，并于同年11月在歐洲上市。在2001年依那西普的銷售額達到了7.62億美元。2001年12月17日Amgen公司宣布以160億美元的現(xiàn)金和股票購買了Immunex公司，其最主要目的就是看中了Immunex公司旗下的藥物依那西普，對依那西普市場前景充滿了信心和期待，也不負其所望，依那西普近幾年一直排列在世界最暢銷藥品行列，2016年銷售額88.74億美元，2017年略有下降，銷售額78.85億美元，但仍給公司帶來了巨額收益，該產(chǎn)品曾獲得美國知識產(chǎn)權(quán)協(xié)會大獎和加拿大Prix Galien獎，相當于醫(yī)學界的諾貝爾獎。
歐美分別上市了兩款依那西普生物類似物，分別是2016 年 1 月三星在歐洲獲批上市的依那西普生物類似藥 Benepali及 2016 年 8 月在美國諾華獲批上市的依那西普生物類似藥 Erelzi。
不良反應(yīng)
1197名RA患者接受依坦奈塞治療36月，有4%的患者因不良反應(yīng)而停藥，與安慰劑組相同。37%的患者出現(xiàn)注射部位輕微不良反應(yīng)，如紅斑、發(fā)癢或腫脹。29%的患者發(fā)生上呼吸道感染，4.2%的患者發(fā)生嚴重感染，包括腎孟腎炎、支氣管炎、敗血性關(guān)節(jié)炎、腹腔膿腫、蜂窩組織炎、骨髓炎、傷口感染、肺炎、足部感染等。本品上市后再評價過程中亦發(fā)現(xiàn)嚴重感染導致敗血癥而致死亡的病例，多發(fā)于既往有糖尿病、充血性心衰、慢性感染的患者中。用法
成人推薦用法為皮下注射，25mg每周2次或50mg每周1次；兒童推薦用法為每周0.8mg/kg，最大劑量為50mg，分1~2次皮下注射。生物活性
Etanercept 是一種結(jié)合腫瘤壞死因子 (TNF) 的二聚體融合蛋白，作為 TNF 抑制劑。Etanercept 競爭性地抑制 TNF-α 和 TNF-β 與細胞表面 TNF 受體的結(jié)合，使腫瘤壞死因子在生物學上失去活性。Etanercept 對風濕性關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和斑塊性銀屑病有效。靶點
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TNF-α
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TNF-β
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體內(nèi)研究
Etanercept (10 mg/kg; s.c.; every 3 days for 3 weeks) significantly decreases the mean arthritis scores and radiological score.
| Animal Model: | Six-week-old male Lewis rats (adjuvant-induced arthritis (AIA) model) |
| Dosage: | 10 mg/kg |
| Administration: | S.c.; every 3 days for 3 weeks |
| Result: | Significantly decreased the mean arthritis scores; Significant decreased in radiological score at the end of the treatment period. |