1805789-54-1
中文名稱
PPDA-001 HCL SALT
英文名稱
3-Piperidinol, 4-[[[3-(1-methylethyl)-7-[(phenylmethyl)amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino]methyl]-, hydrochloride (1:1), (3R,4R)-
CAS
1805789-54-1
分子式
C22H31ClN6O
分子量
430.98
MOL 文件
1805789-54-1.mol
更新日期
2024/12/17 14:15:46
1805789-54-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
PPDA-001 HCL(3R,4R)-4-(((7-(芐基氨基)-3-異丙基吡唑并[1,5-A]嘧啶-5-基)氨基)甲基)哌啶-3-醇鹽酸鹽
英文別名
1), (3R,4R)-ICEC0942 (CT7001)
PPDA-001 HCL SALT
CT7001 hydrochloride
ICEC 0942 hydrochloride
Samuraciclib hydrochloride
ICEC0942
ICE C0942
ICE-C0942
CT7001
CT-7001
CT 7001
(3R,4R)-4-(((7-(Benzylamino)-3-isopropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amino)methyl)piperidin-3-olhydrochloride
3-Piperidinol, 4-3-(1-methylethyl)-7-(phenylmethyl)aminopyrazolo1,5-apyrimidin-5-ylaminomethyl-, hydrochloride (1
3-Piperidinol, 4-[[[3-(1-methylethyl)-7-[(phenylmethyl)amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino]methyl]-, hydrochloride (1:1), (3R,4R)-
常見問題列表
生物活性
Samuraciclib (ICEC0942, CT7001)是一種新型口服的 CDK7 抑制劑，IC50為40 nM。它對其他CDK蛋白，如CDK1、CDK2、CDK5和CDK9的IC50值別為是對CDK7的IC50的45、15、230和30倍。ICEC0942 (CT7001) 可促進細(xì)胞周期阻滯和凋亡。靶點
| Target | Value |
|
CDK7
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK2
(Cell-free assay) | 620 nM |
|
CDK9
(Cell-free assay) | 1.2 μM |
|
CDK1
(Cell-free assay) | 1.8 μM |
體外研究
多種類型的癌細(xì)胞對ICEC0942造成的CDK7抑制作用高度敏感，GI50值范圍為0.2-0.3 μM。在MCF7乳腺癌細(xì)胞中，ICEC0942以依賴于濃度和處理時間的方式一直PolII, CDK1, CDK2以及視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（RB）磷酸化。ICEC0942可抑制CDK7底物的磷酸化、引起細(xì)胞周期阻滯以及凋亡。
體內(nèi)研究
在乳腺癌和結(jié)腸直腸癌移植瘤模型中，ICEC0942具有實質(zhì)性抗腫瘤作用。為了探究其藥代動力學(xué)特征，對雄性CD1小鼠通過靜脈注射、皮下注射或口服途徑給藥（10 mg/kg）:給藥后，在血漿中，ICEC0942以雙相方式下降 ，說明它在體內(nèi)可快速進入腫瘤組織。在靜脈注射10 mg/kg后，其血漿清除率（CL）為78 ml.min/kg，血液-血漿濃度比值為1.81，半衰期為1.9小時。在單次口服給藥（100 mg/kg）2小時和4小時后檢測，僅有小部分（13.5%）化合物被代謝。ICEC0942在小鼠中的口服生物利用度（10 mg/kg PO）為30%?？诜?，到達血漿濃度峰值的時間（Tmax）約為2小時，不受劑量升高的影響。超過此劑量范圍，血漿峰值濃度（Cmax）呈劑量線性相關(guān)。在荷瘤小鼠中，給藥6小時后，ICEC0942在腫瘤中有明顯積累，腫瘤組織中的藥物濃度的衰退明顯滯后于血漿。