1802929-43-6
中文名稱
PRN1371
英文名稱
PRN-1371
CAS
1802929-43-6
分子式
C26H30Cl2N6O4
分子量
561.46
MOL 文件
1802929-43-6.mol
更新日期
2024/12/03 15:40:35
1802929-43-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
FGFR1-4抑制劑(PRN1371)6-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)-2-(甲基氨基)-8-[3-[4-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-1-哌嗪基]丙基]吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
英文別名
PRN1371PRN-1371
8-(3-(4-acryloylpiperazin-1-yl)propyl)-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
8-(3-(4-acryloylpiperazin-1-yl)propyl)-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one(WX135248)
Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylamino)-8-[3-[4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]propyl]-
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點771.7±70.0 °C(Predicted)
密度1.341±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:15.0(Max Conc. mg/mL);26.0(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)6.88±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
PRN1371價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/08 | HY-101768 | PRN1371 PRN1371 | 1802929-43-6 | 1mg | 1000元 |
| 2024/11/08 | HY-101768 | PRN1371 PRN1371 | 1802929-43-6 | 5mg | 2200元 |
| 2024/11/08 | HY-101768 | PRN1371 PRN1371 | 1802929-43-6 | 10mM * 1mLin DMSO | 2720元 |
常見問題列表
生物活性
PRN1371是FGFR1-4的不可逆性共價抑制劑，對于FGFR1, 2, 3, 4和CSF1R的IC50分別為0.6、1.3、4.1、19.3、和8.1 nM。靶點
| Target | Value |
|
FGFR1
(Cell-free assay) | 0.6 nM |
|
FGFR2
(Cell-free assay) | 1.3 nM |
|
FGFR3
(Cell-free assay) | 4.1 nM |
|
CSF1R
(Cell-free assay) | 8.1 nM |
|
FGFR4
(Cell-free assay) | 19.3 nM |
體外研究
PRN1371是一種FGFR1-4的不可逆性抑制劑。PRN1371具有高的生化效力和細(xì)胞活性(FGFR1 IC50 = 0.6 nM, SNU16 IC50 = 2.6 nM)、持續(xù)的靶點結(jié)合(FGFR1 occupancy 24 h = 96%)。在濃度為1 μM時，hERG的抑制程度小于30%。具有良好的藥物穩(wěn)定性，BME反應(yīng)Kd > 100 μM。溶解性、口服生物利用度良好。
體內(nèi)研究
向大鼠進(jìn)行靜脈注射給藥，研究PRN1371的藥代動力學(xué)特征發(fā)現(xiàn)，PRN1371具有快速清除率（Cl = 160 ml/min/kg），口服給藥（20 mg/kg，p.o）具有高的口腔暴露、接觸(AUC = 4348 h·ng/mL)，半衰期為3.8小時。在大鼠、犬類和食蟹猴中，PRN1371靜脈注射都會具體快的清除率，而猴與大鼠和狗在口服暴露量和生物利用度方面具有較大的物種差異。在大鼠中，口服給藥后具有高的暴露量(e.g., Cmax = 1785 ng/mL, AUC = 4348 ng·h/mL)，生物利用度（F）>100%，說明20 mg/kg PRN1371在大鼠中能夠被良好地吸收，清除進(jìn)程不完全飽和。對大鼠來說，靜脈注射(t1/2 = 0.8 h)和口服給藥(t1/2 = 3.8 h)兩種給藥途徑的半衰期具有較大差異，說明口服給藥后清除可能達(dá)到飽和。在狗中，口服吸收度和生物利用度（F<15%）較低。在SNU16胃癌移植瘤小鼠模型中，PRN1371誘導(dǎo)腫瘤體積劑量依賴性的減少，在最高劑量10 mg/kg b.i.d處理27天的情況下，腫瘤生長抑制可高達(dá)68%。所有檢測劑量耐受良好，未發(fā)現(xiàn)有顯著的體重下降現(xiàn)象。