1797989-42-4
中文名稱
CHIR-99021 MONOHYDROCHLORIDE
英文名稱
CHIR-99021 (monohydrochloride)
CAS
1797989-42-4
分子式
C22H18Cl2N8.HCl
分子量
501.8
MOL 文件
1797989-42-4.mol
更新日期
2024/12/26 09:13:34
1797989-42-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
CHIR-99021鹽酸鹽CHIR99021一鹽酸鹽
CHIR-99021(CT99021)鹽酸
6-((2-((4-(2,4-二氯苯基)-5-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)嘧啶-2-基)氨基)乙基)氨基)煙腈單鹽酸鹽
英文別名
CHIR-99012 HClCHIR99021
CHIR 99021
CT-99021 monohydrochloride)
SCQDMKUZHIGAIB-UHFFFAOYSA-O
CHIR-99021 (monohydrochloride)
CHIR-99021 monohydrochloride (CT99021 monohydrochloride
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度≥25.1 mg/mL in DMSO; ≥4.23 mg/mL in H2O; ≥4.83 mg/mL in EtOH
形態(tài)固體
顏色White to yellow
常見問(wèn)題列表
生物活性
CHIR-99021 (CT99021) HCl是CHIR-99021的鹽酸鹽, 是GSK-3α/β抑制劑，IC50為10 nM/6.7 nM。其對(duì)GSK-3的選擇性比對(duì)Cdc2和ERK2高500倍以上。CHIR-99021 是一種有效的藥理性的 Wnt/beta-catenin 信號(hào)通路的激活劑。CHIR-99021 可顯著地拯救光誘導(dǎo)的 autophagy，并可增強(qiáng) GR，RORα和自噬相關(guān)蛋白等表達(dá)。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | 6.7 nM |
|
GSK-3α
(Cell-free assay) | 10 nM |
體外研究
CHIR-99021作用于GSK-3比作用于其最接近的同系物CDC2和ERK2，及其他蛋白激酶選擇性高500倍。此外，CHIR-99021只與一組22種藥理相關(guān)的受體微弱結(jié)合，且對(duì)一組23種非激酶的酶幾乎沒(méi)有抑制活性。CHIR-99021作用于表達(dá)胰島素受體的CHO-IR細(xì)胞，誘導(dǎo)糖原合成酶(GS)激活，EC50為0.763 μM。CHIR-99021(3 μM)作用于3T3-L1前脂肪細(xì)胞，除了模擬胰島素的作用，抑制GSK-3，使胞內(nèi)游離β-catenin增加1.9倍，模仿經(jīng)典Wnt信號(hào)通路。在分化的前3天，CHIR-99021處理，抑制脂肪細(xì)胞分化，IC50為0.3 μM，通過(guò)抑制CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α（C/EBPα）和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的誘導(dǎo)作用。 不像LiCl和AR-A014418，CHIR-99021處理，即使在高濃度，不會(huì)降低INS-1E細(xì)胞活力。相反，CHIR-99021增加INS-1E細(xì)胞增殖，這種作用具有劑量依賴性，且顯著抑制高糖和高棕櫚酸誘導(dǎo)的INS-E細(xì)胞死亡，這種作用具有濃度依賴性。CHIR-99021濃度低至1 μM，處理離體大鼠胰島，促進(jìn)β細(xì)胞復(fù)制，5 μM CHIR-99021處理，使細(xì)胞復(fù)制增長(zhǎng)2-3倍。
體內(nèi)研究
CHIR-99021按30 mg/kg 劑量口服處理患2型糖尿病的嚙齒類動(dòng)物模型，增強(qiáng)葡萄糖代謝，處理3-4小時(shí)后，最大血漿葡萄糖減少近150 mg/dl，而血漿胰島素保持或低于對(duì)照水平。CHIR-99021按16 或 48 mg/kg劑量口服給藥ZDF大鼠，1小時(shí)后，再口服葡萄糖，顯著改善糖耐量，16 mg/kg 和 48 mg/kg處理組的血漿葡萄糖分別減少14％和33％，較高劑量CHIR-99021處理，再口服葡萄糖，還可以降低高血糖。CHIR-99021處理移植小鼠或人造血干細(xì)胞（HSC）的受體小鼠，顯著增強(qiáng)造血重建功能，說(shuō)明GSK-3是一種特異性的HSC活性調(diào)節(jié)劑。