171096-33-6
171096-33-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-(4,6-二氯嘧啶-5-基)乙酸甲酯
甲基 2-(4,6-二氯嘧啶-5-基)醋酸鹽
Methyl 2-(4,6-dichloropyriMidin-5-yl)acetate
5-Pyrimidineacetic acid, 4,6-dichloro-, methyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
步驟一、乙烷-1,1,2-三羧酸三乙基酯：
將400升丙酮裝入反應(yīng)器。裝入71.17千克粉狀碳酸鉀，使溫度保持在25-30℃。將55千克丙二酸二乙酯在攪拌下裝入反應(yīng)器，使溫度保持在25-30℃。將該反應(yīng)加熱55-60℃2.5小時(shí)。將該反應(yīng)冷卻至50-54℃并將5.225千克碘化鈉緩慢添加到該反應(yīng)器中，使溫度保持在52-54℃。緩慢加入71.5千克溴乙酸乙酯，使溫度保持在52-54℃。攪拌12-14小時(shí)，使溫度保持在55-60℃（回流）。將該反應(yīng)冷卻至10-15℃，過(guò)濾該反應(yīng)物料并用110升丙酮（在10-15℃下）洗滌所得濾餅。將該濾液裝入反應(yīng)器，加熱至45-50℃并濃縮直至看不到餾出物。對(duì)濃縮的餾出物施加真空并在真空（0.4-0.5 mmHg）下以80℃的外部溫度蒸餾過(guò)量的未反應(yīng)丙二酸二乙酯。將溫度提高至135℃并蒸餾產(chǎn)物以提供45.5千克三乙基乙烷-1,1,2-三羧酸酯（53.72%），通過(guò)GC，純度為93.2%。
步驟二、2-(4,6-二羥基嘧啶-5-基)乙酸甲酯
將乙烷-1,1,2-三羧酸三乙基酯（74.75克；1.00當(dāng)量；303.54毫摩爾；69.41毫升）添加到甲醇鈉（139.6毫升25% wt，在MeOH中，4.35M）（131.2克；2.00當(dāng)量；607毫摩爾）在甲醇（224.8毫升）中的溶液中，隨后在室溫下加入甲脒鹽酸鹽（25.19克，1.01當(dāng)量；306.58毫摩爾）。將該混合物攪拌整夜。在0℃下用37 % HCl酸化；過(guò)濾固體并在真空中干燥整夜以產(chǎn)生白色固體狀的標(biāo)題化合物（55.89克；99.99%收率）。1H NMR (300 MHz, DMSO): 8.03 (s, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.24-3.15 (m, 2H)。
步驟三、4,6-二氯嘧啶-5-乙酸甲酯
將2-(4,6-二羥基嘧啶-5-基)乙酸甲酯（46.65克；1.00當(dāng)量；253.33毫摩爾）懸浮液添加到磷酰氯（235.41毫升；10.00當(dāng)量；2.53摩爾）中并在回流下攪拌3小時(shí)。在真空下蒸餾至原始體積的1/3并將該混合物倒入4℃磷酸氫二鉀水溶液（2M）（2.53升；20當(dāng)量；5.07摩爾）中。用EA萃取, 經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并在真空中濃縮。通過(guò)二氧化硅塞使用DCM作為洗脫劑提純?cè)摯种破芬援a(chǎn)生淺黃色固體狀的標(biāo)題化合物（30.32克；137.17毫摩爾；54.15%收率）。