164656-23-9
中文名稱
度他雄胺
英文名稱
Dutasteride
CAS
164656-23-9
分子式
C27H30F6N2O2
分子量
528.53
MOL 文件
164656-23-9.mol
更新日期
2024/12/23 11:14:28
164656-23-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
度他雄胺度他雄胺醋
度他雄胺及中間體
度他雄胺(標(biāo)準(zhǔn)品)
英文別名
DuagenAvolve
Avodart
GI 198745
(5α,17β)-
DUTASTERIDE
Dutasteride API
GG-745, GI-198745,
Dutasteride(Avodart)
Dutasteride (200 mg)
所屬類別
原料藥：前列腺素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)242-250°C
沸點(diǎn)620.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.303±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度在DMSO中的溶解度為2mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)13.32±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +18 to +24°, c = 1 in chloroform-d
BCS Class2/4
InChIKeyJWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N
SMILESN1[C@@]2([H])[C@@](C)([C@@]3([H])CC[C@@]4(C)[C@]([H])([C@]3([H])CC2)CC[C@@H]4C(NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2C(F)(F)F)=O)C=CC1=O
常見問題列表
簡介
度他雄胺是一種新的5α還原酶的雙重抑制劑，它既能抑制5α還原酶-1，也能抑制5α還原酶-2。它比非那雄胺更能使DHT 的濃度降低(94 .7 %對70 .8 %)。度他雄胺對5α還原酶-1 的抑制作用是非那雄胺的60 倍。服用度他雄胺后27 個(gè)月，前列腺癌的發(fā)病率比安慰劑組低50 %。
作用機(jī)制
度他雄胺是美國批準(zhǔn)的第二代α5還原酶抑制劑，適用于治療良性前列腺增生癥。度他雄胺可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，后者是前列腺增生形成和維持的重要成分。度他雄胺治療過程中二氫睪酮水平降低，但血清睪酮水平不變。與α1腎上腺素受體拮抗劑立即起效不同，度他雄胺需要幾個(gè)月才能夠?qū)η傲邢俅笮『颓傲邢僭錾Y狀（排尿躊躇和排尿不暢）起效。適應(yīng)癥
度他雄胺可用于治療良性前列腺增生癥(BPH)的中、重度癥狀。用于中、重度癥狀的良性前列腺增生癥患者，降低急性尿潴留(AUR)和手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。藥物相互作用
度他雄胺在肝臟通過CYP3A4 代謝，體外試驗(yàn)顯示，CYP3A4抑制藥如利托那韋、酮康唑、維拉帕米、地爾硫、西咪替丁和環(huán)丙沙星可增高血漿中度他雄胺的濃度，而和坦索新、特拉唑嗪、華法林和考來烯胺沒有藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的相互作用。
治療良性前列腺增生藥物
2002年10月9日被美國食品藥物管理局批準(zhǔn)由葛蘭素史克公司研發(fā)成功的新藥度他雄胺用于治療前列腺腫大。2008年6月19日，葛蘭素史克公司宣布美國FDA批準(zhǔn)其度他雄胺(dutasteride, Avodart)與坦索羅辛(tamsulosin， Harnal)聯(lián)用治療前列腺增生癥。
我國平均每兩位60歲以上的老年男性就有一位出現(xiàn)良性前列腺增生，可引發(fā)下尿路癥狀，包括排尿頻率的顯著升高、尿流細(xì)弱、膀胱排空困難，以及夜尿癥，甚至引發(fā)包括急性尿潴留在內(nèi)的嚴(yán)重并發(fā)癥，降低患者的生活質(zhì)量，影響社交生活。
度他雄胺是首個(gè)也是唯一用于治療前列腺增生的雙重5α還原酶抑制劑，能夠改善泌尿系統(tǒng)癥狀、降低急性尿潴留發(fā)作與進(jìn)行有關(guān)前列腺手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。坦索羅辛為α受體阻斷劑，能改善前列腺增生的癥狀。
人體內(nèi)有I型和II型兩種5α還原酶，II型主要存在于前列腺中，I型主要分布于肝臟和皮膚中。5α還原酶是良性前列腺增生性疾病不斷進(jìn)展的重要原因，它可以促使患者前列腺內(nèi)的睪酮向活性更強(qiáng)的雙氫睪酮轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致前列腺細(xì)胞的增生和前列腺的肥大。因此，治療良性前列腺增生癥的關(guān)鍵在于抑制5α還原酶。而度他雄胺可以同時(shí)抑制I型和II型5α還原酶，通過這種'雙重抑制'機(jī)制，度他雄胺可以快速、持續(xù)的縮小前列腺體積，顯著改善下尿路癥狀，減少急性尿潴留和相關(guān)前列腺手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，使患者持久獲益，尤其是廣大中、重度良性前列腺增生癥患者。
臨床評價(jià)
美國食品藥物管理局批準(zhǔn)基于1項(xiàng)為期2年的多中心隨機(jī)雙盲對照的臨床研究――首個(gè)長期評價(jià)度他雄胺與α受體阻斷劑聯(lián)用的臨床研究。納入的患者為中度至重度前列腺增生男性患者(年齡大于或等于50歲，前列腺體積(PV)≥30cc，血清前列腺特異性抗原(PSA)水平為1.5～10ng/mL，5mL/秒＜最大尿流率(Qmax)≤15mL/秒，最小排尿量≥125mL，國際前列腺癥狀評分(IPSS)≥12)?；颊呦确冒参縿?個(gè)星期，再隨機(jī)服用度他雄胺0.5mg/天與坦索羅辛0.4mg/天，單用度他雄胺0.5mg/天或坦索羅辛0.4mg/天。此項(xiàng)臨床研究表明：12～24個(gè)月后，聯(lián)用度他雄胺與坦索羅辛，其治療效果優(yōu)于單方治療。本品最常見的不良反應(yīng)有陽痿、性欲減退、乳腺疾病(包括乳房增大、腫脹)、射精障礙和眩暈。