1448584-12-0
中文名稱
化合物S55746
英文名稱
S55746
CAS
1448584-12-0
分子式
C43H42N4O6
分子量
710.82
MOL 文件
1448584-12-0.mol
更新日期
2024/11/19 11:42:46
1448584-12-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
BCL201化合物S55746
英文別名
BLC201S55746
S55746 (BLC201)
S55746(S055746,BCL201)
S55746 (Synonyms: BLC201)
inhibit,BCL-201,Inhibitor,Bcl-2 Family,S55746,S-55746,BCL 201,BCL201,S 55746
N-(4-hydroxyphenyl)-3-[6-[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl]-1,3-benzodioxol-5-yl]-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxamide
1-Indolizinecarboxamide, 3-[6-[[(3S)-3,4-dihydro-3-(4-morpholinylmethyl)-2(1H)-isoquinolinyl]carbonyl]-1,3-benzodioxol-5-yl]-5,6,7,8-tetrahydro-N-(4-hydroxyphenyl)-N-phenyl-
物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO : 50 mg/mL (70.34 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
S55746 (S 055746,BCL201)是一種新型的、具有口服活性的BCL-2特異性抑制劑，Ki值為1.3 nM。它對(duì)Bcl-XL的親和力弱，而對(duì)MCL-1、BFL-1(BCL2A1/A1)沒(méi)有顯著結(jié)合。S55746對(duì)BCL-2的選擇性是對(duì)BCL-XL的70-400倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Bcl-2
(Cell-free assay) | 1.3 nM(Ki) |
體外研究
S55746可占據(jù)Bcl-2的疏水凹槽。在一系列血液細(xì)胞系中，S55746誘導(dǎo)凋亡標(biāo)志，如磷脂酰絲氨酸外化、caspase-3激活和PARP斷裂。對(duì)RS4;11細(xì)胞處理以S55746 72小時(shí)，S55746有效誘導(dǎo)期細(xì)胞殺傷，IC50為71.6 nM。在H146細(xì)胞（BCL-XL依賴性細(xì)胞系）中，其活性大大降低，IC50為1.7 μM。S55746對(duì)依賴于BCL-XL的細(xì)胞沒(méi)有毒性作用，如血小板。
體內(nèi)研究
通過(guò)口服途徑，每天讓小鼠口服以S55746，在兩種血液移植瘤模型（RS4;11和Toledo）中，S55746具有強(qiáng)力的抗腫瘤效果，而不引起體重減少和行為異常。