1446144-04-2
中文名稱
CPI-203
英文名稱
CPI-203
CAS
1446144-04-2
分子式
C19H18ClN5OS
分子量
399.897
MOL 文件
1446144-04-2.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:19
1446144-04-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物CPI203化合物TIC10 ISOMER
(S)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩[3,2-F][1,2,4]三唑[4,3-A][1,4]二氮雜-6-基)乙酰胺
英文別名
CPI203 (CPI-203)CPI-203 USP/EP/BP
CPI203(TEN010,JQ2,RG-6146)
CPI-203 (RO-6870810, TEN-010, JQ2, and RG-6146)
(S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-
(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide
(6S)-4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetic amide
(S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetamide
6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide, 4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-, (6S)-
(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide CPI 203
所屬類別
生物化工：Epigenetic Reader Domain 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)690.4±65.0 °C(Predicted)
密度1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度≥40 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.1 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)16.00±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
一種有效的、選擇性的、細(xì)胞通透性的BET抑制劑，抑制BRD4，IC50值約為37nM，BRD4是一種含溴域的蛋白質(zhì)，與組蛋白結(jié)合以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的募集。常見問題列表
生物活性
CPI-203 是一種強(qiáng)效的BET bromodomain抑制劑，其作用于BRD4的IC50為37 nM。體外研究
CPI203在體外和細(xì)胞中抑制BRD4，而不影響體外BRD4激酶活性。 CPI203在所有9 MCL細(xì)胞系中表現(xiàn)出細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用，GI50范圍為0.06 到0.71 μM，并且在健康志愿者的正常PBMCs中具有低毒性。此外，lenalidomide 和CPI203，以IRF4 和 MYC為靶點(diǎn)，有效激活對(duì)bortezomib耐藥的MCL細(xì)胞的細(xì)胞死亡程序。體內(nèi)研究
BRD4調(diào)節(jié)CTD Ser2在體內(nèi)的磷酸化過程。在負(fù)荷REC-1腫瘤的小鼠體內(nèi)，lenalidomide與CPI203 (2.5 毫克/千克，腹腔注射)結(jié)合通過廢除MYC 與IRF4的表達(dá)和細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)，協(xié)同增加單個(gè)試劑的抗腫瘤作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
IL-6
(Cell-based assay) | 30 nM |
|
BRD4
(Cell-free assay) | 37 nM |
|
MYC
(Cell-based assay) | 99 nM |
體外研究
CPI203在體外和細(xì)胞中抑制BRD4，而不影響體外BRD4激酶活性。 CPI203在所有9 MCL細(xì)胞系中表現(xiàn)出細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用，GI50范圍為0.06 到0.71 μM，并且在健康志愿者的正常PBMCs中具有低毒性。此外，lenalidomide 和CPI203，以IRF4 和 MYC為靶點(diǎn)，有效激活對(duì)bortezomib耐藥的MCL細(xì)胞的細(xì)胞死亡程序。
體內(nèi)研究
BRD4調(diào)節(jié)CTD Ser2在體內(nèi)的磷酸化過程。在負(fù)荷REC-1腫瘤的小鼠體內(nèi)，lenalidomide與CPI203 (2.5 毫克/千克，腹腔注射)結(jié)合通過廢除MYC 與IRF4的表達(dá)和細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)，協(xié)同增加單個(gè)試劑的抗腫瘤作用。