1439901-97-9
中文名稱
ONO-4059 (HYDROCHLORIDE)
英文名稱
ONO-4059 (hydrochloride)
CAS
1439901-97-9
分子式
C25H23ClN6O3
分子量
490.95
MOL 文件
1439901-97-9.mol
更新日期
2024/12/03 15:40:32
1439901-97-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
替拉魯替尼 鹽酸鹽B細(xì)胞受體抑制劑(ONO-4059 HYDROCHLORIDE)
英文別名
ON 0459ON-0459
ONO-WG-307
ONO-4059 HCl
ON 0459
ON-0459
Tirabrutinib HCl
ONO-4059(HCl salt)
GS-4059 (hydrochloride)
ONO-4059 (hydrochloride)
Tirabrutinib hydrochloride
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMF: 1 mg/ml; DMSO: 1 mg/ml; DMSO:PBS (pH 7.2) (1:3): 0.25 mg/ml
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
一種有效的口服活性的BTK(布魯頓酪氨酸激酶)抑制劑, IC50:2.2nM。Tirabrutinib HCl is a potent and orally active Bruton agammaglobulinemia tyrosine kinase (BTK) in hibitor. Upon administration, ONO-4059 covalently binds to BTK within B cells, thereby preventing B-cell receptor signaling and impeding B-cell development. As a result, this agent may inhibit the proliferation of B-cell malignancies. BTK, a cytoplasmic tyrosine kinase and member of the Tec family of kinases, plays an important role in B lymphocyte development, activation, signaling, proliferation and survival.常見問題列表
生物活性
Tirabrutinib Hydrochloride (ONO-4059, GS-4059) 是一種高度有效的、選擇性的BTK抑制劑，IC50為2.2 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| BTK | 2.2 nM |
體外研究
相較于Lck、 Fyn、LynA，ONO-4059對BTK的選擇性更大，并只以濃度依賴性方式抑制anti-IgM誘導(dǎo)的B細(xì)胞激活，而不抑制anti-CD3/CD28誘導(dǎo)的人類PBMCs向T淋巴細(xì)胞的激活。ONO/GS-4059在一些惡性B細(xì)胞中抑制細(xì)胞增殖，但也在納摩爾濃度范圍內(nèi)，誘導(dǎo)TMD8細(xì)胞的經(jīng)典凋亡反應(yīng)。
體內(nèi)研究
在CIA小鼠模型中，ONO-4059通過抑制炎性趨化因子和單核細(xì)胞中細(xì)胞因子如IL-6、IL-8、TNFalpha等的產(chǎn)生，發(fā)揮療效，同時伴隨軟骨侵蝕、骨損傷、血管翳形成的消退。在臨床前動物模型和臨床CLL、NHL患者中，ONO-4059具有抗腫瘤活性，安全性良好，藥效長久。