1434048-34-6
1434048-34-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-[1,6-二氫-3'-(羥甲基)-1-甲基-5-[[5-[(2S)-2-甲基-4-(3-氧雜環(huán)丁烷基)-1-哌嗪基]-2-吡啶基]氨基]-6-氧代[3,4'-聯(lián)吡啶]-2'-基]-3,4,7,8-四氫-7,7-二甲基-2H-環(huán)戊[4,5]吡咯[1,2-a]吡嗪-1(6H)-酮
CS-2241
EOS-61209
FENEBRUTINIB
GDC-0853
GDC 0853
GDC-0853 (RG7845)
GDC-0853/Fenebrutinib
FENEBRUTINIB (GDC-0853)
(S)-2-(3'-(hydroxymethyl)-1-methyl-5-((5-(2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydro-[3,4'-bipyridin]-2'-yl)-7,7-dimethyl-3,4,7,8-tetrahydro-2H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(6H)-one
2H-Cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(6H)-one, 2-[1,6-dihydro-3'-(hydroxymethyl)-1-methyl-5-[[5-[(2S)-2-methyl-4-(3-oxetanyl)-1-piperazinyl]-2-pyridinyl]amino]-6-oxo[3,4'-bipyridin]-2'-yl]-3,4,7,8-tetrahydro-7,7-dimethyl-
物理化學(xué)性質(zhì)
DMSO:17.0(Max Conc. mg/mL);25.57(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.33(Max Conc. mg/mL);0.5(Max Conc. mM)
Ethanol:5.0(Max Conc. mg/mL);7.52(Max Conc. mM)
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-19834 | GDC-0853 Fenebrutinib | 1434048-34-6 | 2mg | 555元 |
| 2024/11/08 | HY-19834 | GDC-0853 Fenebrutinib | 1434048-34-6 | 5mg | 870元 |
| 2024/11/08 | HY-19834 | GDC-0853 Fenebrutinib | 1434048-34-6 | 10mM * 1mLin DMSO | 1272元 |
常見問題列表
| Target | Value |
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BTK
(Cell-free assay) | 0.91 nM(Ki) |
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BTK C481R
(Cell-free assay) | 1.3 nM(Ki) |
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BTK C481S
(Cell-free assay) | 1.6 nM(Ki) |
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BTK T474M
(Cell-free assay) | 3.4 nM(Ki) |
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BTK T474I
(Cell-free assay) | 12.6 nM(Ki) |
用1 μM GDC-0853在廣譜性人源激酶庫中進(jìn)行生化篩選發(fā)現(xiàn)，在286種脫靶激酶中，GDC-0853僅對(duì)其中3種具有抑制作用，而且GDC-0853對(duì)BTK的選擇性/效力遠(yuǎn)大于對(duì)這三種激酶的選擇性（Bmx，F(xiàn)gr，Src）。GDC-0853可抑制B細(xì)胞BCR信號(hào)和單核細(xì)胞FcγR信號(hào)。GDC-0853與BTK結(jié)合的平均停留時(shí)間為18.3 ± 2.8小時(shí)。GDC-0853可抑制細(xì)胞中WT BTK和C481S突變體的自身磷酸化。在體外，用GDC-0853處理慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞，然后予以BCR信號(hào)刺激，GDC-0853處理可降低BTK磷酸化水平、減弱下游靶標(biāo)如PLCγ2, AKT和ERK的激活。GDC-0853抑制依賴于NF-κB的轉(zhuǎn)錄、減少其激活并阻止細(xì)胞遷移。在細(xì)胞內(nèi)，GDC-0853對(duì)EGFR和ITK沒有抑制作用，也不影響T細(xì)胞受體的激活。
在大鼠中，通過腹腔注射給予其0.2 mg/kg或通過口服給予1 mg/kg GDC-0853，檢測其藥代動(dòng)力學(xué)特征：GDC-0853具有適度中等的清除率(CL=27.4 mL/min/kg)、生物利用度良好（F=65%）、分布容積（Vd）為5.42 L/kg，半衰期 (t 1/2 ) 為2.2小時(shí)。GDC-0853在狗中也同樣具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征：半衰期為3.8小時(shí)，Cl p =10.9 mL/min/kg，V d 2.96 L/kg，口服生物利用度高，這使得GDC-0853在狗體內(nèi)進(jìn)行的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)苓_(dá)到走狗的暴露。在大鼠和狗中，GDC-0853耐受良好。GDC-0853能有效在動(dòng)物模型中治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他B細(xì)胞或骨髓細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病。在人體單次上升劑量給藥實(shí)驗(yàn)(0.5 mg-600 mg)和多次上升劑量給藥實(shí)驗(yàn)(250 mg BID-500 mg QD)中（給藥時(shí)間14天），GDC-0853耐受良好，無嚴(yán)重副作用和劑量限制毒性。GDC-0853吸收良好，具有線性、劑量比例藥代動(dòng)力學(xué)特征。在Sprague-Dawley大鼠中，GDC-0853或其他結(jié)構(gòu)多樣的BTK抑制劑的給藥（7天或更長時(shí)間）會(huì)導(dǎo)致胰腺病變，發(fā)生多灶性胰島中心出血、炎癥、纖維化和含色素巨噬細(xì)胞，鄰近小葉外分泌腺泡細(xì)胞萎縮、退化和炎癥反應(yīng)，而類似反應(yīng)沒有在小鼠或狗中發(fā)現(xiàn)（即使將濃度提升），該反應(yīng)是SD大鼠物種特異的。。