1421438-81-4
中文名稱
N/A
英文名稱
LY3039478
CAS
1421438-81-4
分子式
C22H23F3N4O4
分子量
464.44
MOL 文件
1421438-81-4.mol
更新日期
2024/12/17 09:24:27
1421438-81-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物CRENIGACESTATN-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氫-5-(2-羥基乙基)-6-氧代-5H-吡啶并[3,2-A][3]苯并氮雜卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-4,4,4-三氟丁酰胺
英文別名
LY3039478Crenigacestat
CRENIGACESTAT (LY3039478)
LY3039478
LY 3039478
LY-3039478
CRENIGACESTAT
4-trifluoro-N-((S)-1-(((S)-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-6
4,4,4-Trifluoro-N-((S)-1-(((S)-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[d]pyrido[2,3-b]azepin-7-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)butanamide
N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-Dihydro-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-5H-pyrido[3,2-a][3]benzazepin-7-yl]amino]-1-methyl-2-oxoethyl]-4,4,4-trifluorobutanamide
Butanamide, N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-dihydro-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-5H-pyrido[3,2-a][3]benzazepin-7-yl]amino]-1-methyl-2-oxoethyl]-4,4,4-trifluoro-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點818.7±65.0 °C(Predicted)
密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥23.2 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥89.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)12.75±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
Crenigacestat (LY3039478) 是一種有效的Notch和 gamma-secretase 的抑制劑，其對Notch的IC50值為0.41 nM。靶點
| Target | Value |
|
Notch
() | ~1 nM |
體外研究
LY3039478是一種Notch-1胞內(nèi)區(qū)域剪切的有效抑制劑，在大多數(shù)所檢測的腫瘤細胞中IC50中約為1 nM。LY3039478也有效地抑制突變型Notch受體活性。LY3039478可顯著地抑制兩種腎透明細胞癌細胞的生長。其處理可減少Myc和cyclin A1的表達，引起透明細胞癌細胞在G0/G1期的細胞阻滯。
體內(nèi)研究
在大鼠中，其口服生物利用度為65%，CL=98 mL/min/kg, VDss=4.9 L/kg。在狗中，口服生物利用度為67%，CL=3.8 mL/min/kg, VDss=1.4 L/kg。在異種移植瘤模型中，LY3039478可在腫瘤微環(huán)境中抑制N1ICD的剪切以及Notch靶基因的表達。在依賴于Notch信號的移植瘤模型中，Notch剪切的抑制誘導(dǎo)了凋亡的產(chǎn)生。在免疫缺陷NSG攜瘤小鼠（移植769-P CCRCC細胞）中，LY3039478可顯著地提高其生存率、延遲腫瘤生長。