1401682-78-7
中文名稱
Senaparib
英文名稱
Senaparib
CAS
1401682-78-7
分子式
C24H20F2N6O3
分子量
478.45
MOL 文件
1401682-78-7.mol
更新日期
2024/12/13 09:52:59
1401682-78-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物SENAPARIBSENAPARIB
IMP4297
IMP 4297
IMP-4297
英文別名
IMP4297IMP 4297
IMP-4297
Senaparib
inhibit,poly ADP ribose polymerase,IMP 4297,Inhibitor,breast,pancreatic,IMP-4297,Senaparib,PARP,cancer,PCa
2,4(1H,3H)-Quinazolinedione, 5-fluoro-1-[[4-fluoro-3-[[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]carbonyl]phenyl]methyl]-
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO : 83.33 mg/mL (174.17 mM; Need ultrasonic)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
常見問題列表
簡介
Senaparib是一種新型強(qiáng)效的PARP1抑制劑，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和高效的抑制活性。研究發(fā)現(xiàn)，Senaparib不僅能夠有效抑制PARP1和PARP2的酶活性，還能誘導(dǎo)PARP1“捕獲”在DNA上，導(dǎo)致DNA復(fù)制叉停滯和雙鏈DNA斷裂，最終引發(fā)細(xì)胞死亡。這種“捕獲”效應(yīng)被認(rèn)為是PARP1抑制劑療效的關(guān)鍵因素。生物活性
在細(xì)胞活性測試中，Senaparib對(duì)攜帶BRCA1/2突變的腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出極高的細(xì)胞毒性，此外，Senaparib在10μM濃度下顯示出較低的非靶向活性，表明其具有較好的選擇性。Senaparib在10 nM 到10 μM的濃度范圍內(nèi)誘導(dǎo)PARP1捕獲，且效果比Olaparib更強(qiáng)。此外，通過Senaparib處理OVCAR-3細(xì)胞可以發(fā)現(xiàn)，增加了G2/M和S期的細(xì)胞比例，減少了G0/G1期的細(xì)胞比例。在CDX和PDX模型中，Senaparib也顯示出顯著的抗腫瘤效果。Senaparib在 50 μM 替莫唑胺存在下顯示出劑量依賴性細(xì)胞毒性(NCI-H209細(xì)胞)，IC50值顯著降低。此外，聯(lián)合使用替莫唑胺和Senaparib顯示出顯著的協(xié)同抗腫瘤效果，實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物體重減輕較小，表明治療的耐受性良好。臨床研究
Senaparib已經(jīng)在多個(gè)I/II期、II期和III期臨床研究中進(jìn)行了評(píng)估，用于治療多種腫瘤類型。作為單藥或與TMZ聯(lián)合使用，Senaparib均顯示出良好的療效。最近完成的一項(xiàng)III期臨床研究（FLAMES研究）顯示，Senaparib作為一線化療后的維持治療，顯著提高了晚期卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期，達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。NMPA已經(jīng)接受了Senaparib的新藥申請(qǐng)。