1394-02-1
中文名稱
曲古霉素
英文名稱
HACHIMYCIN
CAS
1394-02-1
分子式
C58H82N2O17(R1)(R2)
常見問題列表
抗生素
多烯類抗生素（polyene antibiotics）一類含有多烯大環(huán)內酯結構的抗真菌抗生素。按其分子結構中所含共軛雙鍵的多少，可分三烯、四烯、五烯、六烯和七烯多種，其中有實用價值的主要是七烯類抗生素，例如兩性霉素B和曲古霉素。本類抗生素的缺點是毒性較大。其作用機制是通過與真菌細胞膜上的類固醇成分的結合而破壞膜的結構和功能，從而達到抑菌或殺菌作用。多烯類抗生素主要有兩性霉素B、金色制霉素、克念菌素B、意北霉素、菲律賓菌素、漢霉素、制霉菌素、表霉素、匹馬霉素和曲古霉素等。曲古霉素又稱抗滴蟲霉素，由八丈島鏈霉菌（Streptomyces hachijoensis）產(chǎn)生的一種抗多種真菌的多烯類抗生素。其抗菌作用比制霉菌素強，且對滴蟲、阿米巴原蟲也有抑制作用。淡黃色結晶或無定形粉末，易溶于冰醋酸、吡啶、堿性水溶液、堿性酒精溶液中。性能不穩(wěn)定，對光敏感，水溶液在pH2下經(jīng)5min即完全失效。對白假絲酵母（Candida albicans）、新型隱球酵母（Cryptococcus neoformans）、曲霉（Aspergillus spp）、皮膚霉菌、滴蟲、梅毒螺旋體和阿米巴原蟲等均有作用。其抗菌作用較制霉菌素強。制菌原理與兩性霉素B相同。
理化性質
黃色或黃棕色無形定粉末。無臭，有吸濕性。易溶于吡啶，溶于含水低級醇與丙酮，在酸、堿條件下溶解度增大，不溶于水、苯、乙醚。對光、熱不穩(wěn)定。易與酸、堿作用。分離
曲古霉素一直被認為只是曲古霉素A、B二個組分的混合物。1980年利用HPLC測定，混合物中含有10種以上成份，1986年利用TLC檢出含有10種成份，利用HPLC檢出含有16種成份，然而這些方法都不適合于進行制備。有研究表明HPLC 檢出含有多于17種十分相近的化合物，并能將這種復合物分離成曲古霉素 A~F 6種成份，它們在總曲古霉素中占66~75%。瞬閃液相色譜法（FLC）：用Yamazen FMI-C色譜儀及Yamazen Pre UV-10V 紫外檢測器，F(xiàn)uji CQ-3硅膠玻璃柱（硅膠0-50μm），流動相是氯仿-甲醇-水（2:2:1 下層），將樣品80 mg溶于上述溶劑15ml，注于柱上。流動相流速每分鐘4.0m1，UV-VIS檢測波長360nm，一般可分成兩個峰，第一餾分包括曲古霉素B、F，第二餾分包括曲古霉素A、C、D、E。
分析HPLC用 Hitaci635色譜儀及Shimadzu SPD-1紫外檢測器，Nucleosil 5 C8反相柱（5μm150*4mm），樣品溶于二替甲酸胺（1mg/ml），進樣量3μ1，流動相乙腈-磷酸檸檬酸緩沖液，pH=4.6（32.5.:67.5），緩沖液由33.47g Na2HPO4•12H2O以及11.8g 檸檬酸溶于1升水中制得，流動相流速每分鐘1.0ml，檢測波長360nm。
制備HPLC用Hitaci635色譜儀及Shimadzu SPD-1紫外檢測器，Bondasphere C18柱（5μm150*19mm），流動相乙腈-磷酸檸檬酸緩沖液pH=4.75（34.5:65.5），進樣0.2ml，進樣液中含有前述FLC制得的曲古霉素2mg溶于DMF，流動相流速每分鐘4.0ml，柱壓范圍95-98 kg/cm2，檢測波長355nm、相應于曲古霉素A- F 的各個峰一般按下列順序分割：76-80m1（曲古霉素C，92-96ml（D）、100-107（E）、110-149ml（A）、160-176ml（B）、215-255 ml（F），每一餾分在真空黑暗條件下濃縮直至無乙腈氣昧，濃縮物以20%正丁醇提取2次，正丁醇提取物以水洗滌2次，然后在黑暗真空下濃縮加水，得到一個不透明溶液。將黃色沉淀粉末進行過濾，以水洗滌充分使其脫鹽，然后P2O5上真空于燥。如果需要提高純可再一次色譜。曲古霉素混合物能完全分離得17個峰。
藥理作用
曲古霉素為多烯類抗真菌抗生素，廣譜。抗菌機理與兩性霉素B相似。對多種真菌和原蟲均有較強的抑制作用。對白色念珠菌、新型隱球菌、酵母菌、曲霉菌、毛癬菌及滴蟲、溶組織阿米巴原蟲等均有抑制作用。對真菌的抗菌作用與兩性霉素B相似。與兩性霉素B、制霉菌素之間有交叉耐藥性?？诜苌傥涨也灰?guī)則。口服一次20 萬～50萬U，血藥濃度約為 100U/L。其他體內過程與制霉菌素相似。用途
又名抗滴蟲霉素或殺菌霉素。由八丈島鏈霉菌酵液中提得的一種抗菌素。用于腸道、口腔、皮膚等念珠菌感染及陰道真菌病、陰道滴蟲病、阿米巴病等。藥代動力學
口服后幾乎不吸收，局部給藥也很少經(jīng)皮膚、黏膜吸收。規(guī)格
片劑：口服腸溶片5萬U，外用泡沫片10 萬U。栓劑：5萬U、10萬U。軟膏：150萬U/g。用法用量
口服： 每次 5萬～10萬U，每日4次。局部用藥： 氣溶吸入2萬～ 8萬U/ml，軟膏15萬U/g，陰道栓10萬U/粒。
不良反應
輕微?？诜髣┝颗加袗盒摹I吐、腹瀉等，外用可引起局部刺激，極少數(shù)人有陰道燒灼感、白帶增多。有關曲古霉素的抗生素、理化性質、藥理作用、用途、不良反應、注意事項是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-07-22）
注意事項
1.外用水混懸液不穩(wěn)定，應新鮮配制。2.在磷酸鹽緩沖液中調整pH6.7～7.0，此時穩(wěn)定，但應貯存在4℃以下。
主要參考資料
[1] 周德慶,徐士菊 編著.微生物學詞典.天津：天津科學技術出版社.2005.第176頁.[2] 周德慶,徐士菊 編著.微生物學詞典.天津：天津科學技術出版社.2005.
[3] 馬世昌 主編.化工產(chǎn)品辭典.西安：陜西科學技術出版社.1990.第137頁
[4] 實用藥物手冊.濟南：山東科學技術出版社.1999.第187-188頁.
[5] HPLC分離曲古霉素A-B.國外醫(yī)藥-合成藥、生化藥、制劑分冊.379-380.
[6] 劉賀之,龍卿,宋殿坤 主編.實用處方及非處方藥物大全.北京：軍事醫(yī)學科學出版社.
[7] 陸鳳翔,楊玉 主編.臨床實用藥物手冊.南京：江蘇科學技術出版社.2008