1313883-00-9
中文名稱
ARQ092鹽酸鹽
英文名稱
ARQ 092
CAS
1313883-00-9
分子式
C27H25ClN6
分子量
468.99
MOL 文件
1313883-00-9.mol
更新日期
2024/12/18 10:33:16
1313883-00-9 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO: 75 mg/mL (159.92 mM);Ethanol: 4 mg/mL (8.53 mM)
形態(tài)Solid
顏色Light yellow to brown
水溶解性水：不溶
常見問題列表
生物活性
Miransertib (ARQ 092) HCl是新型的、具有口服生物活性的、選擇性的AKT抑制劑，在晚期實體腫瘤中具有較好的、可調(diào)控的安全性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Akt2
(Cell-free assay) | 4.5 nM |
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Akt1
(Cell-free assay) | 5 nM |
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Akt3
(Cell-free assay) | 16 nM |
體外研究
ARQ 092阻止失活的AKT的膜轉(zhuǎn)位，對膜結(jié)合的活性AKT去磷酸化，因而破壞AKT活性。在中性粒細(xì)胞和血小板中，處理以50-500 nM ARQ092將顯著地阻止αMβ2整合素功能（中性粒細(xì)胞）、減少P-selectin的暴露和糖蛋白Ib/IX/V介導(dǎo)的血小板凝集。ARQ092抑制多種類型腫瘤細(xì)胞的增殖，在白血病、乳腺、子宮內(nèi)膜和結(jié)腸癌細(xì)胞中最為有效。此外，ARQ 092的抑制作用在含有PIK3CA/PIK3R1突變的癌細(xì)胞系中，比在含wt-PIK3CA/PIK3R1或PTEN突變的癌細(xì)胞中更普遍。ARQ 092靶向PI3K/AKT信號通路、特異性針對AKT，減少含突變細(xì)胞中 GSK3α和GSK3β的磷酸化。
體內(nèi)研究
短期內(nèi)口服ARQ 092或hydroxyurea（hydroxyurea：貧血的主要治療藥物），可減少在貧血小鼠的小靜脈處的異形細(xì)胞與細(xì)胞間相互作用。每天連續(xù)用藥60 mg或每周用藥600 mg，幾個月，ARQ 092在人體中耐受良好。ARQ 092可能在血管內(nèi)細(xì)胞中抑制所有AKT亞型的活性，從而減弱SCD患者中的血栓形成和炎癥過程。ARQ 092在一部分具有PI3K通路基因突變的子宮內(nèi)膜腫瘤中高度活躍。