128270-60-0
中文名稱
比伐盧定
英文名稱
Bivalirudin
CAS
128270-60-0
分子式
C98H138N24O33
分子量
2180.29
MOL 文件
128270-60-0.mol
更新日期
2024/12/23 11:22:48
128270-60-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
比伐蘆定比伐盧定
比瓦爾丁
三氟醋酸比伐盧定
比伐盧定(醋酸鹽)
比伐盧定雜質(zhì)對照品
比伐盧定,比爾瓦丁
比伐盧定(TFA)
三氟醋酸比伐盧定, 三氟醋酸比伐蘆定
三氟醋酸比伐蘆定 128270-60-0
英文別名
BIVALIRUDINBITTERMELONP.E
Bivalirudin, TFA
Human Bivalirudin
Bivalirudin Acetate
BG 8967, Hirulog, Hirulog I
BIVALIRUDIN TRIFLUOROACETATE
Hirulog trifluoroacetate salt
Bivalirudin trifluoroacetate salt
Bivalirudin BG 8967, Hirulog, Hirulog I
所屬類別
生物化工：多肽物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件?20°C
溶解度≥54.5 mg/mL in DMSO with gentle warming; ≥10.18 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥43.5 mg/mL in H2O with gentle warming
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
序列D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu-OH
InChIKeyOIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N
常見問題列表
抗凝血藥物
比伐盧定是一種人工合成的新型抗凝血藥物，為凝血酶直接的、特異的、可逆性的抑制劑。最初由瑞士巴吉(Biogen)公司研發(fā)成功，后轉(zhuǎn)讓給美國MedicinesCompany，于2000年批準(zhǔn)在美國上市。它的抗凝成分是一種水蛭素衍生的20肽化合物。無論是處于血液循環(huán)中的凝血酶，還是與血栓結(jié)合的凝血酶，比伐盧定均可與其催化位點(diǎn)和陰離子結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合，從而直接抑制凝血酶的活性，而其作用特點(diǎn)是短暫、可逆的。早期的臨床研究顯示：比伐盧定抗凝治療效果確切，且出血事件的發(fā)生率較低，和傳統(tǒng)的肝素抗凝治療相比使用更為安全。主要用于預(yù)防血管成型介入治療不穩(wěn)定性心絞痛前后的缺血性并發(fā)癥。在體外本品對可溶的和與血栓結(jié)合的凝血酶均有抑制作用，該作用不受血小板釋放的產(chǎn)物影響，并以劑量依賴性的方式延長正常人血漿活化的部分凝血活酶時間，凝血酶時間和凝血酶原時間。適用于經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)的不穩(wěn)定心絞痛者。2010年國內(nèi)PCI手術(shù)例數(shù)達(dá)到30萬例，年復(fù)合增長率超過30%，可見比伐盧定上市后的銷售前景可觀。
臨床實(shí)驗(yàn)證明在圍PCI應(yīng)用中，比伐盧定療效優(yōu)于目前主流的普通肝素/低分子肝素+血小板糖蛋白受體拮抗劑組合，特別是出血風(fēng)險顯著減少，大大提高抗凝血劑使用的安全性：
(1) 在擇期PCI患者中可以顯著降低出血發(fā)生率，總臨床結(jié)局危險性下降了14%。
(2) 不引起抗體介導(dǎo)的血小板減少癥。
(3) 與凝血酶可逆性結(jié)合，半衰期短，不容易出現(xiàn)缺血和出血性并發(fā)癥。
(4) 主要排泄不通過腎，可安全用于腎損害患者。
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用法用量
首劑0.75 mg/kg靜脈注射，隨后在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療過程中以每小時1.75 mg/kg速度持續(xù)靜脈滴注。初次靜脈注射5 min后監(jiān)測 ACT，必要時以0.3 mg/kg再次注射。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后繼續(xù)應(yīng)用藥4h，必要時以每小時0.2 mg/kg的速度持續(xù)給藥20 h。用時以注射用水5 mL溶解，再用生理鹽水50 mL稀釋成5mg/mL藥液。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)
1. 要警惕出血的發(fā)生，包括顱內(nèi)出血、血小板減少，對血壓和血容量突然下降時要立即停止靜脈滴注。2. 背痛、頭痛、失眠、焦慮、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、低血壓可以見到，嚴(yán)重時應(yīng)停藥。腎功能不全者要減量。
3. 對本品過敏和有活動性出血者禁用。產(chǎn)婦、嬰幼兒、哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊、慎用本品。
4. 比伐盧定與血漿蛋白及血紅細(xì)胞不結(jié)合。在與肝素、華法令或溶栓藥物合用時，會增加患者出血之可能。一旦過量應(yīng)停藥，本品可由血液透析清除。
臨床評價
為了證明比伐盧定在急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者治療中的有效性和安全性，研究者設(shè)計(jì)了ACUITY臨床研究。ACUITY臨床試驗(yàn)旨在對比研究比伐盧定與傳統(tǒng)的肝素聯(lián)合血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑治療，在高危ACS患者中的療效和安全性。在近期出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上刊登的ACUITY研究結(jié)果表明，單用比伐盧定的療效與傳統(tǒng)抗凝藥物相當(dāng)，在防止缺血事件的同時，能顯著減低出血的發(fā)生。
ACUITY研究共入選17個國家、13,819名高危的非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者。病人被隨機(jī)分為3個抗凝組：普通肝素或低分子肝素與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑聯(lián)用組，比伐盧定與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑聯(lián)用組以及單用比伐盧定治療組。主要觀察終點(diǎn)為30天內(nèi)發(fā)生的缺血性復(fù)合終點(diǎn)（死亡、心肌梗死或因缺血須行計(jì)劃外血管再通術(shù)）、嚴(yán)重出血事件及總的臨床結(jié)局（發(fā)生缺血性或嚴(yán)重出血事件的總和）。研究結(jié)果顯示，與肝素＋糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑聯(lián)用組相比，單用比伐盧定治療組缺血性事件的發(fā)生率并未顯著增高（7.8%vs. 7.3%; P＝0.32），大出血危險性下降了47％(3.0% vs. 5.7%;P<0.001)，總臨床結(jié)局也有顯著改善（10.1% vs.11.7%;P＝0.015），比伐盧定單用并不劣于肝素＋糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑聯(lián)用。此外，比伐盧定與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑聯(lián)用也并不劣于肝素與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑的聯(lián)合，但也無優(yōu)勢可言。
該研究負(fù)責(zé)人、哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Stone認(rèn)為,“進(jìn)行早期介入治療的中高危ACS患者，如與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑聯(lián)用，比伐盧定是肝素或依諾肝素的合適替代物。與肝素＋糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑聯(lián)用或比伐盧定＋糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑聯(lián)用相比，比伐盧定單治可使病人有更為明顯的凈臨床獲益，且30天內(nèi)無事件生存率提高”。
生物活性
Bivalirudin，一種肽類抗凝劑，是直接凝血酶 (thrombin) 抑制劑，可在侵入性心臟病，特別是在經(jīng)皮冠狀動脈介入中用于抗凝。體內(nèi)研究
Bivalirudin (2 mg/kg) delays both the time for appearance of first thrombus and the time for occlusion in P2Y12 +/+ arteries, although neither prevented vessel occlusion.