1228013-15-7
中文名稱
CC-115
英文名稱
CC-115
CAS
1228013-15-7
分子式
C16H16N8O
分子量
336.35
MOL 文件
1228013-15-7.mol
更新日期
2024/12/23 10:32:35
1228013-15-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物CC115CC-115游離態(tài)
MTOR和DNA-PK抑制劑(CC-115)
1-乙基-7-[2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基]-3,4-二氫吡嗪并[2,3-B]吡嗪-2(1H)-酮
英文別名
CC-115CS-2038
CC-115, >95%
CC115
CC 115
CC-115(free base)
1-Ethyl-7-(2-methyl-6-(4h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one
1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one
Pyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one, 1-ethyl-3,4-dihydro-7-[2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)-3-pyridinyl]-
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)587.3±60.0 °C(Predicted)
密度1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥50 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(shù)(pKa)5.94±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Pink to red
常見問題列表
生物活性
CC-115是DNA依賴性的蛋白激酶DNA-PK和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)mTOR的雙重抑制劑，IC50分別為0.013 μM 和 0.021 μM。具有潛在的抗腫瘤活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
DNA-PK
(Cell-free assay) | 0.013 μM |
|
mTOR
(Cell-free assay) | 0.021 μM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 0.852 μM |
體外研究
CC-115在CLL細(xì)胞中抑制DNA損傷修復(fù)途徑和TORK，并在休眠CLL細(xì)胞中引起caspase引來的細(xì)胞死亡。其誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的IC50為0.51 μM。CC-115能夠恢復(fù)CD40誘導(dǎo)產(chǎn)生的化學(xué)抗性，在CLL細(xì)胞中減少在CD40的刺激下誘導(dǎo)的Mcl-1, Bfl-1和Bcl-XL的表達(dá)。它還能抑制CLL細(xì)胞的增殖。在健康的B細(xì)胞中，CC-115誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，IC50為0.93 μM。CC-115 and NU7441能夠完全阻滯CD4+和CD8+ T細(xì)胞的增殖?？偟膩碚f，CC-115能夠誘導(dǎo)直接毒性作用，抑制對(duì)于CLL生存、化學(xué)抗性、增殖十分重要的信號(hào)通路。
體內(nèi)研究
在慢性淋巴細(xì)胞性白血病患者（CLL患者）中， CC-115減少其淋巴結(jié)病。在多種物種中，CC-115具有良好的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)分布，在小鼠、大鼠、狗中的口服生物利用度分別為53%、76%、~100%。CC-115具有有利的物理化學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，在體內(nèi)可抑制mTOR信號(hào)通路并抑制腫瘤生長(zhǎng)。在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中都具有藥物安全性，適合于臨床藥物開發(fā)。