1206799-15-6
中文名稱
梅沙替尼
英文名稱
LY2801653
CAS
1206799-15-6
分子式
C30H22F2N6O3
分子量
552.53
MOL 文件
1206799-15-6.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:53
1206799-15-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
美樂替尼梅沙替尼
化合物MERESTINIB
MET酪氨酸激酶抑制劑(LY2801653)
N-[3-氟-4-[[1-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-5-基]氧基]苯基]-1-(4-氟苯基)-1,2-二氫-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酰胺
英文別名
CS-685LY2801653
Merestinib
MET inhibitor
LY2801653(Merestinib)
Merestinib(LY 2801653)
MET INHIBITOR
LY2801653
LY-2801653
LY 2801653
MERESTINIB
N-(3-Fluoro-4-((1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl)oxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-
N-[3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1h-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide
N-[3-Fluoro-4-[[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl]oxy]phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarboxamide
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)795.3±60.0 °C(Predicted)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥27.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5.02 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)10.83±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to yellow
InChIKeyQHADVLVFMKEIIP-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(=O)N(C2=CC=C(F)C=C2)C(C)=CC=C1C(NC1=CC=C(OC2C(C3=CNN=C3)=CC3=C(C=2)C=NN3C)C(F)=C1)=O
常見問題列表
生物活性
Merestinib (LY2801653) 是一種2型ATP競(jìng)爭(zhēng)型的慢抑制劑，抑制Met (c-Met)酪氨酸激酶，Ki值為2 nM。藥效的停留時(shí)間為0.00132 min(-1)，t1/2為525 min。Merestinib (LY2801653) 還可抑制MST1R、AXL、ROS1、MKNK1/2、FLT3、MERTK、DDR1和DDR2，其對(duì)應(yīng)的IC50值分別為11 nM、2 nM、23 nM、7 nM、7 nM、10 nM、0.1 nM 和 7 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
DDR1
(Cell-based assay) | 0.1 nM |
|
AXL
(Cell-based assay) | 2 nM |
|
Met
(Cell-free assay) | 2 nM(Ki) |
|
MKNK1/2
(Cell-based assay) | 7 nM |
|
FLT3
(Cell-based assay) | 7 nM |
體外研究
LY2801653在體外對(duì)MET信號(hào)通路依賴的細(xì)胞散射和細(xì)胞增殖具有作用。相比于在那些沒有過表達(dá)MET的細(xì)胞系來說，在過表達(dá)MET（MET基因擴(kuò)增）的細(xì)胞系中（MKN45, Hs746T和H1993），LY2801653具有更有效的抗增殖作用。LY2801653能對(duì)13種突變型MET（單點(diǎn)突變）具有活性作用，對(duì)其他幾種酪氨酸激酶受體也發(fā)揮有效活性：MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2，對(duì)絲氨酸/算算激酶MKNK1/2也具有抑制作用。在HGF-刺激下的H460細(xì)胞中，LY2801653抑制MET自磷酸化，IC50為35.2±6.9 nM，在S114細(xì)胞中，IC50為59.2 nM。
體內(nèi)研究
在擴(kuò)增MET(MKN45)、MET自分泌（U-87MG和KP4）、過表達(dá)MET（H441）的異種移植物模型中，LY2801653具有有效的抗腫瘤活性和血管正?；?yīng)。LY280165能在異種移植腫瘤中誘導(dǎo)血管的正?；?，在所研究的動(dòng)物模型中，LY2801653在小鼠中的消除半衰期最短，為2.9小時(shí)，而在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中為14.3小時(shí)。 目前，LY2801653作為抗晚期癌癥的檢測(cè)藥物，正處于臨床1期的研究。