1140964-99-3
中文名稱(chēng)
1140964-99-3
英文名稱(chēng)
E-7449
CAS
1140964-99-3
分子式
C18H15N5O
分子量
317.34
MOL 文件
1140964-99-3.mol
更新日期
2024/12/13 09:53:01
1140964-99-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物E7449PARP1和PARP2抑制劑(E7449)
英文別名
E7449E-7449
E7449
E 7449
8-(1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-2,9-dihydro-1,2,7,9-tetraaza-phenalen-3-one
3H-Pyridazino[3,4,5-de]quinazolin-3-one, 8-[(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]-1,2-dihydro-
所屬類(lèi)別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:0.2(Max Conc. mg/mL);0.63(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)9.51±0.20(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Light yellow to yellow
安全數(shù)據(jù)
E7449價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-12418 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 2mg | 800元 |
| 2024/11/08 | HY-12418 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 5mg | 1100元 |
| 2024/11/08 | HY-12418 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 10mM * 1mLin DMSO | 1210元 |
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
E7449是一種具有生物口服活性的、能夠通過(guò)血腦屏障的PARP1/2雙效小分子化合物抑制劑，同樣還能抑制PARP5a/5b（即TNKS1/2）。對(duì)PARP1和PARP2的IC50分別為1 nM和1.2 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PARP1
() | 1 nM |
| PARP2 | 1.2 nM |
體外研究
E7449抑制PARP酶活性，并將PARP1捕獲到受損DNA上，這是一種可提高細(xì)胞毒性的機(jī)制。在腸癌細(xì)胞系，E7449可能是通過(guò)對(duì)TNKS的抑制作用阻止Wnt/β-catenin信號(hào)。E7449可穩(wěn)定axin和TNKS蛋白，從而降解beta-catenin，顯著地改變Wnt靶基因的表達(dá)。E7449抑制TNKS1和TNKS2（即PARP5a和PARP5b）的IC50在50-100 nmol/L范圍中。E7449并不顯著抑制PARP3或PARPs 6-16，對(duì)PARP9和PARP13沒(méi)有活性，而對(duì)PARP4活性?xún)H有極小的信號(hào)作用。
體內(nèi)研究
E7449可加強(qiáng)腫瘤化療效果。在具有BRCA缺陷的異種移植瘤中，單藥即可發(fā)揮抗瘤活性。E7449在其他體內(nèi)模型中不具備單藥抗瘤活性。通過(guò)與MEK抑制劑結(jié)合，E7449的抗瘤活性被增強(qiáng)。30或100 mg/kg的E7449耐受良好，沒(méi)有明顯的體重減少或死亡。100 mg/kg的E7449處理濃度可導(dǎo)致顯著的PARP抑制，此效果可持續(xù)至少12小時(shí)，在24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。