11003-38-6
基本信息
結(jié)核霉素
卷曲霉素
硫酸卷須霉素
capromycin
capostatin
kapreomycin
CAPREOMYCIN
CAPREOMYCINE
CaproMycin, Caprolin, Capastat, Capostatin, L 29275
物理化學(xué)性質(zhì)
應(yīng)用領(lǐng)域
制備方法
常見問題列表
卷曲霉素又稱卷須霉素、結(jié)核霉素,是由一種卷曲鏈絲菌的培養(yǎng)基中提取出的多肽類抗生素,內(nèi)含卷曲霉素Ⅰ約占85%,卷曲霉素Ⅱ約15%。對(duì)結(jié)核桿菌和其他分枝桿菌有明顯的抑菌作用??菇Y(jié)核作用弱于異煙肼、鏈霉素、利福平,但比卡那霉素、紫霉素強(qiáng)。與紫霉素、卡那霉素、新霉素之間有交叉耐藥性;而與鏈霉素或環(huán)絲氨酸之間無交叉耐藥性。單用易產(chǎn)生耐藥菌株,與異煙肼、對(duì)氨基水楊酸鈉或乙胺丁醇聯(lián)合應(yīng)用則療效較好??诜詹?。肌內(nèi)注射迅速移行到全身。tmax為1~2h。臨床主要用作結(jié)核病治療的二線藥物,特別適用于對(duì)一線藥物有耐藥性或不能耐受的結(jié)核病人。一般與其他抗結(jié)核藥物合用以提高療效,并能使細(xì)菌的耐藥性延緩發(fā)生。
圖1為注射用硫酸卷曲霉素。
卷曲霉素硫酸鹽又名抗結(jié)核霉素硫酸鹽,是由纏繞鏈霉菌Str.capreolus所產(chǎn)生的一種抗結(jié)核菌肽類抗生素。其由四種多肽組成,卷曲霉素IAC25 H44N14O8·2H2SO4,卷曲霉素IBC25H44N14O7· 2H2SO4和ⅡA、ⅡB所組成,但臨床上應(yīng)用的主要是IA和IB。卷曲霉素為白色或帶黃色的粉末,無臭,無味。易溶于水,不溶于甲醇、乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑。它對(duì)結(jié)核桿菌有明顯的抑制作用,但對(duì)其它細(xì)菌無效,主要用于空洞型肺結(jié)核患者。對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)和腎臟有毒性作用。
卷曲霉素口服不吸收,須注射給藥。其在尿中濃度甚高,也可穿過胎盤,但不能透入腦脊液。肌注1g后1~2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度(Cmax),為20~40mg/L。血消除半衰期為3~6小時(shí)。本品主要經(jīng)腎小球?yàn)V過以原形排出,12小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿排出給藥量的50%~60%;少量可經(jīng)膽汁排出。腎功能損害患者清除半衰期延長,血清中可有卷曲霉素蓄積。
1.卷曲霉素具顯著腎毒性,表現(xiàn)為肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率減低、蛋白尿、管型尿等,用藥期間需監(jiān)測腎功能和尿常規(guī)。
2.對(duì)第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)有損害,一般在用藥至2~4月時(shí)可出現(xiàn)前庭功能損害,而聽覺損害則較少。
3.有一定神經(jīng)肌肉阻滯作用。
4.皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等過敏反應(yīng)。
2. 與兩性霉素B、萬古霉素、桿菌肽、巴龍霉素、環(huán)孢素、卡氮芥、順鉑、布美他尼、依他尼酸、呋塞米呋塞米同時(shí)或先后應(yīng)用可增加耳毒性及腎毒性發(fā)生的可能性,同用時(shí)需定期進(jìn)行聽力和腎功能測定。
3. 抗組胺藥、布克利嗪、賽克利嗓、美克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美芐胺,與本品合用可能掩蓋耳鳴、頭昏或眩暈等耳毒性癥狀。
4. 與抗神經(jīng)肌肉阻斷藥合用時(shí)可拮抗后者對(duì)骨骼肌的作用,因此在合用的當(dāng)時(shí)或合用后,需調(diào)整抗肌無力藥的劑量。
5. 甲氧氟烷或多黏菌素類注射劑與本品同時(shí)或先后應(yīng)用時(shí),腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用可能增加,故應(yīng)避免合用;神經(jīng)肌肉阻滯作用可致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或呼吸肌麻痹;在外科手術(shù)過程中或手術(shù)后本品與兩者合用時(shí)亦應(yīng)謹(jǐn)慎,用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯恢復(fù)。
6. 本品與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用時(shí),兩者的中樞呼吸抑制作用可能相加,導(dǎo)致呼吸抑制作用加重或抑制時(shí)間延長或呼吸麻痹,必須密切觀察和隨訪。
2.用藥期間應(yīng)注意檢查:
(1) 聽力測定每周1~2次,最好作電測聽檢查,每月1次。
(2) 定期作前庭功能及腎功能測定,尤其是腎功能減退或第8對(duì)腦神經(jīng)病變患者,每周1~2次,如尿素氮30mg/100mL以上需減量或停藥。
(3) 肝功能測定,尤其與其他肝毒性抗結(jié)核藥合用時(shí)。
(4) 血鉀濃度測定:用藥前、治療中每月測定一次。
3.對(duì)診斷的干擾:酚磺酞及磺溴酞鈉排泄試驗(yàn)的結(jié)果降低;血液尿素氮及非蛋白氮的測定值可能增高。
4.失水患者,由于血藥濃度增高,可能增加毒性反應(yīng)。
5.本品單用時(shí)細(xì)菌可迅速產(chǎn)生耐藥,故本品只能與其他抗菌藥聯(lián)合用于結(jié)核病的治療。
6.本品與卡那霉素有交叉耐藥性,但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。
7.用藥2~3周后如病情好轉(zhuǎn),仍需繼續(xù)用完整個(gè)療程。
8.注射本品時(shí)需作深部肌內(nèi)注射,注射過淺可加重疼痛并發(fā)生無菌性膿腫。